Depois de escapar com grande dificuldade dos horrores das instalações subterrâneas da Hive, Alice (Milla Jovovich) é empurrade de volta para a guerra feroz entre os vivos e os não-mortos. Enquanto a cidade está isolada sob quarentena, Alice se junta a uma pequena equipe de elite comandada por Valentine (Sienna Guillory de Simplesmente Amor) e Carlos (Oded Fehr de O Retorno da Múmia) qu tem a missão de resgatar a filha desaparecida do Dr. Ashford, o criador do vírus T-mutante. Será uma emocionante corrida contra o tempo enquanto o grupo enfrenta hordas de zumbis sedentos de sangue, sanguessugas escondidas, cães mutantes e os mais sinistros inimigos.